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可待因止咳藥老人兒童慎用 藥物存不良反應(yīng)
來源：醫(yī)藥網(wǎng)發(fā)布時(shí)間：2013-03-20點(diǎn)擊：7746次
生意社3月20日訊
近日，美國(guó)FDA發(fā)出一則嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)信息稱，可待因類鎮(zhèn)痛劑應(yīng)慎重用于外科手術(shù)后的兒童。根據(jù)去年8月收集到的可待因鎮(zhèn)痛劑嚴(yán)重不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，美國(guó)有四名兒童在扁桃體切除手術(shù)后因使用可待因藥物止痛出現(xiàn)危及生命的不良事件，其中3名兒童死亡。
作為一種阿片類藥物成分，可待因除了有止痛作用，還有較好的止咳效果，因而不少止咳藥都含有可待因。
以“可待因止咳藥”為關(guān)鍵詞搜索后，會(huì)發(fā)現(xiàn)在一些過往的報(bào)道中，這種止咳藥與“濫用”、“成癮”相關(guān)。
那么可待因究竟是一種什么樣的藥物成分？可待因止咳藥又是否存在一定的風(fēng)險(xiǎn)？
-事件
“可待因鎮(zhèn)痛藥致死”只是小概率事件
根據(jù)FDA報(bào)告，3名致死兒童都是因?yàn)樵谛g(shù)后使用了可待因鎮(zhèn)痛藥物而在睡眠中發(fā)生局部上呼吸道阻塞導(dǎo)致窒息。事發(fā)前，他們都曾出現(xiàn)嗜睡、昏迷或呼吸時(shí)發(fā)出怪聲、呼吸困難等癥狀。FDA表示，可待因是一種被用于鎮(zhèn)痛和止咳藥等處方藥中的成分，進(jìn)入體內(nèi)，部分將被肝臟中名為CYP2D6的酶轉(zhuǎn)化成嗎啡。不同的人對(duì)可待因的代謝速度和程度不同。有些人可待因的代謝更快、更完全，因而在使用此類藥物后，這部分人血液中的嗎啡水平高于其他人，會(huì)出現(xiàn)嗎啡過量時(shí)的不良反應(yīng)，即過度鎮(zhèn)靜和呼吸抑制效應(yīng)，表現(xiàn)出上述癥狀。這類人在醫(yī)學(xué)里有一個(gè)專有名詞“超快速代謝者”。檢測(cè)報(bào)告表明，3名致死兒童都具有“超快速代謝者”的特征。
FDA資料顯示，“超快速代謝者”主要由基因決定，黑人中“超快速代謝者”出現(xiàn)的比例最高，每100人中29人帶有這種基因。亞洲人中“超快速代謝者”較為罕見，每100人大概有1-2人帶有相關(guān)基因。
雖然可待因鎮(zhèn)痛劑致死事件只是小概率事件，但FDA還是發(fā)出警告，提醒醫(yī)務(wù)人員使用此類鎮(zhèn)靜劑時(shí)，應(yīng)把握最低劑量、最短使用時(shí)間和非必要不使用的原則，另外，他們還要求，可待因類鎮(zhèn)靜劑包裝要標(biāo)注警示信息。
-適應(yīng)證
可待因可抑制咳嗽不適用于有痰者
可待因鎮(zhèn)痛劑在我國(guó)使用的情況如何？是否也存在不良反應(yīng)情況？
北京大學(xué)第三醫(yī)院主管藥師任振宇告訴記者，可待因?qū)儆诎⑵愃幬铮莵碓从邙f片原料罌粟中的一種成分。可待因是一種甲基嗎啡，進(jìn)入人體后，約15%經(jīng)脫甲基變?yōu)閱岱取ａt(yī)療上，它和嗎啡的作用有一定相似性，可用于止痛。此外，可待因也是止咳藥中常用的一種成分。
可待因是被聯(lián)合國(guó)列入麻醉品管制的十種成癮性較低的麻醉品之一，任振宇表示，無論在鎮(zhèn)痛還是止咳功效上，可待因比嗎啡都相對(duì)弱一些，“可待因的鎮(zhèn)痛效果大概相當(dāng)于嗎啡的1/10，止咳作用相當(dāng)于嗎啡的1/4。”
正是基于可待因這種“什么都是弱弱的特性”，任振宇說，目前可待因作為鎮(zhèn)痛藥在臨床上已經(jīng)不常用。更廣泛的應(yīng)用是在止咳藥領(lǐng)域。
可待因是如何起到止咳作用的？任振宇介紹，我們腦干部有一個(gè)“咳嗽中樞”，叫做延髓，它的作用相當(dāng)于一個(gè)司令部，所有咳嗽的動(dòng)作反應(yīng)指令都從這里發(fā)出，可待因可以抑制這個(gè)咳嗽中樞，讓咳嗽的動(dòng)作無法行使，進(jìn)而達(dá)到止咳的目的。
這決定了可待因作為止咳藥，只能起到暫時(shí)抑制的作用，而沒有治療咳嗽的作用。所以，可待因類止咳藥只適用于緩解干咳、劇烈和頻繁的咳嗽。
“這里需要提醒的是，如果是有痰的咳嗽，切不可服用可待因類止咳藥。這種止咳藥會(huì)讓你的咳嗽反射消失，而痰本身是氣管、支氣管內(nèi)的分泌物，其中有很多感染微生物壞死的細(xì)胞，這些廢物一定要排出來。用了止咳藥，咳嗽沒了，這些廢物排不出來，反倒會(huì)引起炎癥擴(kuò)散，不容易治愈。如果只是干咳，可以用點(diǎn)止咳藥緩解一下，但如果有痰，建議使用化痰的藥物，以便使痰液變得稀薄，容易排出。”任振宇說。
-不良反應(yīng)
可待因止咳藥或可致藥物成癮切忌大劑量長(zhǎng)期服用
目前臨床上較為常用的可待因類止咳藥多是磷酸可待因復(fù)方制劑，如可愈糖漿、珮夫人克露、歐博士止咳露、聯(lián)邦止咳露、可非等，這些止咳藥水都有一個(gè)共同點(diǎn)：止咳效果好，但一旦濫用會(huì)有成癮的可能。
2010年8月發(fā)表在《中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育》刊物上的一份文獻(xiàn)顯示，以關(guān)鍵詞“可待因”、“磷酸可待因”、“甲基嗎啡”、“磷酸甲基嗎啡”和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞在中國(guó)期刊數(shù)據(jù)庫中檢索，共收集到37篇共計(jì)105例可待因致不良反應(yīng)報(bào)告。其中，以神經(jīng)系統(tǒng)損害最多，占全部案例的80.95%，患者主要表現(xiàn)為藥物依賴、頭痛、眩暈、嗜睡、煩躁不安、急躁、易發(fā)脾氣、精神不振、失眠、情緒低落等，其中最突出是藥物依賴，且主要集中在15-40歲人群。這份文獻(xiàn)稱，可待因不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間，最短為服藥后20分鐘，最遲為連續(xù)用藥至10天后。而出現(xiàn)這些不良反應(yīng)主要是由于服用了可待因中樞性止咳藥。文獻(xiàn)結(jié)語中寫道“可待因止咳藥長(zhǎng)期應(yīng)用可引起依賴性，停藥時(shí)可引起戒斷綜合征。”
記者以“可待因止咳藥”和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)搜索后看到曾有可待因止咳藥成癮的報(bào)道。報(bào)道稱，一些青少年將聯(lián)邦止咳露當(dāng)做飲料喝，導(dǎo)致可待因成癮。
資料顯示，聯(lián)邦止咳露是一種同時(shí)含可待因和麻黃堿的復(fù)方口服藥，醫(yī)療上具有松弛支氣管平滑肌、收縮局部血管及平喘作用，臨床主要用于鎮(zhèn)咳，療效較好、使用面廣。正常使用是安全有效的，但如果大劑量使用，其中所含的磷酸可待因和麻黃堿兩種成分作用疊加，會(huì)產(chǎn)生致幻作用，極易造成濫用，對(duì)人體造成損害，甚至危及生命。
鑒于此，1998年我國(guó)將所有含可待因的止咳口服溶液列入處方藥管理，并且在2000年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，要求各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門加強(qiáng)對(duì)含可待因止咳口服溶液生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的監(jiān)督。含可待因等麻醉藥品的復(fù)方制劑，其處方量也有明確限制規(guī)定。
但是記者在進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)搜索時(shí)，看到近兩年仍然有人發(fā)帖稱自己因服用可待因止咳藥成癮。
對(duì)于可待因止咳藥是否具有成癮性的問題，專家強(qiáng)調(diào)，可待因是從阿片中分離出來的一種衍生物，其藥理作用與嗎啡相似，雖然成癮性較嗎啡低，但也屬于阿片類成癮性藥物，故若連續(xù)應(yīng)用，也可產(chǎn)生耐受性和成癮性，使用時(shí)，一定要嚴(yán)格遵守醫(yī)囑或藥品說明。
-提示
老人兒童慎用可待因止咳藥
有些病人不管患了哪種咳嗽，只要咳嗽一直不好，就希望醫(yī)生開可待因，好像可待因是咳嗽的萬能藥，有藥到病除之功。對(duì)此，專家表示，可待因止咳藥其實(shí)也有很多缺點(diǎn)，不是所有的咳嗽、所有人群都適用。首先，可待因能抑制肺支氣管腺體的分泌，使痰的黏稠度增高，不易咳出，對(duì)那些痰多、痰較黏稠的病人易造成痰咳不出而堵塞氣道，不宜應(yīng)用。年老體弱的病人及嬰幼兒，氣管彈力、黏液腺的分泌和纖毛的活動(dòng)功能本來就較差，用可待因后痰不易排出，更會(huì)引起胸悶、氣急、呼吸不暢，因此也不宜使用；對(duì)已有呼吸不暢的病人，由于可待因能引起支氣管平滑肌輕度收縮，可增加這類病人呼吸抑制，故支氣管哮喘性咳嗽病人也不宜使用；此外，可待因能增加肛門括約肌的緊張性而引起便秘，對(duì)老年有便秘習(xí)慣史者，用時(shí)應(yīng)加以注意。
專家強(qiáng)調(diào)，咳嗽是機(jī)體保護(hù)性反應(yīng)，能將呼吸道內(nèi)過多的分泌物和異物通過咳嗽排出體外，以保持呼吸道的通暢。因此，不必一咳就止。同時(shí)，應(yīng)用咳嗽藥時(shí)應(yīng)分析咳嗽的原因，對(duì)癥下藥，才能收到良好的效果。
專家表示，咳嗽病因多種多樣，呼吸道疾病、胸膜疾病、心血管疾病、中樞神經(jīng)因素均可以導(dǎo)致咳嗽，患者一定要到正規(guī)醫(yī)院就診，明確病因后再選擇一款真正適合的止咳藥，切勿自行亂用藥。如果盲目使用止咳藥而不及時(shí)祛痰，會(huì)造成痰阻塞支氣管，不僅加重咳嗽，還可能由上呼吸道感染轉(zhuǎn)成支氣管炎，進(jìn)一步發(fā)展為肺炎。
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